House of the Dead III to kolejna część popularnej serii klasycznych shooterów (point'n'click). Tym razem fabuła gry ciągnie się przez blisko dwadzieścia lat: Od 1998 roku, kiedy to Dr Curien, szalony naukowiec prawie doprowadził do zniszczenia świata. Zła nie udało się jednak unicestwić do końca. Na początku XXI wieku na całym świecie zaczęto donosić o dziwnych kreaturach atakujących ludzi. Obecnie, w roku 2019, dwójka rządowych agentów szuka korzeni tych wydarzeń, jedno z nich ojca, drugie - przyjaciela. Popularność serii przełożyła się także na powstanie filmu pod tym samym tytułem.